谷胱甘肽-s-转移酶(GSTs) 是一组具有多种生理功能的同功酶家族。GST-π是GSTs的一个亚型,主要功能为细胞解毒。Siddik[11]报道GST-π参与顺铂的灭活，提高细胞对铂类的解毒能力，引起铂类耐药。

4.药物浓度

药耐药蛋白1(MDRl，或P-gp)对铂类有较强的外泵作用，降低肿瘤细胞中的铂类药物浓度，表现为铂类耐药。P-gp在药物敏感的肿瘤细胞中通常表达量较低，而在耐药肿瘤细胞中常高水平表达。魏学明等[12]研究结果显示,P-gp在胃癌组织中均呈高表达，提示P-gp可能是胃癌耐药的重要因素之一。

5.肿瘤细胞微环境缺氧

HIF-1(缺氧诱导因子1)作为缺氧转录调控的主要的分子，可诱导P-gp的表达增加，增强肿瘤耐药性。吴晴等[13]研究证实HIF-1可通过调节P-gp表达及抗凋亡信号通路参与肿瘤顺铂耐药。HIF-1通过转录调控活化或是抑制凋亡相关分子的表达，发挥转录调控的作用,参与铂类耐药。

小结

铂类耐药是一个多基因、多因素和多步骤的复杂过程 ,随着铂类耐药的深入研究和耐药机制的逐步明确，选择个体化治疗，提高化疗疗效。

参考文献

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