药物化学辅导:肾上腺素

2011-06-16 14:14:54 字体放大:  
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Adrenaline 同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用,临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。

Adrenaline 具有β苯乙胺的结构骨架。事实上,目前临床应用的拟肾上腺素药物绝大多数都具有这样的基本结构,即取代苯基与脂肪族伯胺或仲胺以二碳链相连,碳链增长或缩短均使作用降低。

β-碳上通常带有醇羟基,此醇羟基再激动剂与受体相互结合时,通过形成氢键发挥作用。因此β-碳的绝对构型,即β-OH立体结构排列对活性有显著影响。天然肾上腺素受体激动剂的β-碳均为R构型,合成药物也均以R构型为活性体。R构型Adrenaline 为左旋体,其活性比右旋体强12倍,消旋体的活性只有左旋体的一半。左旋Adrenaline水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化而致活性降低。消旋化速度与pH有关,在pH4以下速度较快,所以Adrenaline水溶液应注意控制pH。

盐酸麻黄素 Ephedrine Hydrochloride

Ephedrine 属于混合作用型药物,对α和β受体均有激动作用,呈现出松弛支气管平滑肌,收缩血管,兴奋心脏等作用。另外,Ephedrine 的极性较儿茶酚胺类为小,因此较易通过血脑屏障进入中枢神经系统,故还具有中枢兴奋作用。

与肾上腺素类药物相比,Ephedrine 具有2个特点。一是苯环上不带有酚羟基。苯环上酚羟基的存在一般使作用增强。尤其以3’,4’-二羟基化合物的活性最强。但具有此儿茶酚结构的化合物极易受儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)的代谢而口服活性较低,而Ephedrine没有酚羟基,不受COMT的影响,虽作用强度较Adrenaline为低,但作用时间比后者大大延长。苯环上没有酚羟基还使化合物极性大为降低,所以Ephedrine 具有较强的中枢兴奋作用。Ephedrine 的第二个结构特点是α-碳上带有1个甲基,因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺,故也使稳定性增加,作用时间延长。单α-碳上的烷基亦使活性减低,中枢毒性增大。若甲基换以更大的取代基,则活性更弱,毒性更大。

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