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谈谈儿童用药试验的思索

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2014-04-15

针对疾病进展而建立的模型可以定量地说明疾病发生发展的进程。构建该类模型的重要作用之一是对处于不同疾病阶段或者疾病层次的患儿,在给予不同治疗方案时,可以帮助判断治疗的有效性。这些模型的建立可以充分帮助显示疾病的生理学、疾病临床表现、疾病进展三者之间的关联,同时提供了个体患儿病况时程的纵向数据。从某种程度而言,儿科学为该领域提出了新的挑战。当发育及成熟因素混淆和掩盖疾病进程时,研究者必须了解其他生理、病理的相关信息,才能为临床模拟或者设计提供有效的实施措施。在这一方面,一些研究人员通过疾病在儿童和成人之间的发展进程进行的比较研究,帮助建立用于指示儿科疾病发展进程的模型,这些将可能为儿科临床设计、建模及模拟提供有力的技术支持和依据。实践中,应用定量药理学是合理设计儿科临床试验和获取儿科患者最佳给药方案的唯一途径[17]。儿童临床试验的设计和数据处理大都依据“自上向下”或者“自下向上”的建模和模拟方法进行。“自上向下”的方法是基于传统的依照数据处理的人群或个体药动学-药效学关系等模型,而“自下向上”儿童用药试验的思索的方法则更偏向于通过生理学为基础的关系模式来表达其结构模型。其中,以生理学为基础的药动学-药效学和机理模型源于药理学、生理学和系统的综合信息,被认为是用于优化儿科药物治疗的自下向上的方法,该“自下向上”法是“自上向下”法的补充。

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