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农药混剂联合毒性评价

关键字： 农药混剂

1　材料和方法

1.1　实验材料和配制

1.1.1　试剂品级和来源　试验农药均为工业品级原药。76.5%甲基对硫磷、80%丙溴磷、88%氧乐果、85%敌敌畏由天津农药总厂提供;85%水胺硫磷、90%马拉硫磷、90%甲氰菊酯、84.5%氰戊菊酯、94%高效氯氰菊酯、97%灭多威由北京华戎生物激素厂提供;99%溴氰菊酯由天津艾格福(Agrevo)公司提供;95%速灭威、98%异丙威由上海东风农药厂提供;98%辛硫磷由北京东方农药厂提供;90%甲胺磷由石家庄农药厂提供;吐温80由广州南方化玻公司进口分装;花生油为市售商品。

1.1.2　配制　除水溶性农药用蒸馏水配制外，其它农药均加入适量吐温80作为助溶剂，搅拌混匀使与农药充分接触，再加入蒸馏水配制成混悬液备用。

1.2　试验动物

Wistar大鼠，清洁级，体重180～220g。由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供。将受试动物按体重随机分组，每组10只，雌雄各半。

1.3　染毒剂量和方法

1.3.1　染毒剂量　根据统计计算毒性参数的方法，每一项LD50按等比梯度设定5～8剂量组。

1.3.2　染毒方法　动物禁食12h后，单剂一次经口染毒，混剂按等毒所需剂量分别灌胃给药，2次给药间隔8秒，根据“农药登记毒理学试验方法”对染毒大鼠连续观察2周，记录动物症状发生时间、中毒表现、死亡时间和死亡数。

1.4　资料的统计分析

1.4.1　LD50的计算　依照Bliss法　计算单剂和混剂的LD50及95%可信限，并获得相应的对数剂量-效应回归方程。

1.4.2　联合作用方式的判断　采用Harris法[2]，根据各单剂的LD50及95%可信限计算混配农药的预期LD50及95%可信限，再计算预期LD50与观察LD50的比值，称毒性比(TR)。TR等于1且预期与观察LD50的95%可信限互相覆盖，为相加作用;TR>1，预期与观察LD50的95%可信限不互相覆盖，为协同作用;TR<1，预期与观察LD50的95%可信限不互相覆盖，为拮抗作用。

2　结果

2.1　中毒症状

2.1.1　有机磷与有机磷混配　大鼠经口灌服有机磷农药各种单剂后在出现症状的潜伏期、高峰期、死亡、恢复等过程基本相似，不同农药之间只是症状的出现和维持时间及程度上差异，均相继出现流涎、肌束震颤、全身震颤、抽搐、惊厥、出汗、呼吸抑制、紫绀、死亡等典型的胆碱能危象的表现。2种有机磷混配给药与单剂的上述过程相似，在症状的出现时间、持续时间和程度上有差异。需要特别指出的是氧乐果和辛硫磷，混配染毒后约1h出现肌无力、四肢瘫软，可持续2～3天。

2.1.2　有机磷与拟除虫菊酯类混配　动物染毒后一般首先出现胆碱能症状，如流涎、震颤、抽搐等，继而出现Ⅱ型拟除虫菊酯类症状(CS症候群)，其中包括震颤、流涎、步态不稳、肌紧张、舞蹈样扭动、惊厥，并可致死亡。幸存的动物上述症状仍可持续数日。值得指出的是辛硫磷与氰戊菊酯混配给药后出现四肢无力，持续2日后两后肢瘫痪，但可在4日内恢复，提示有一过性肌无力发生，两单剂均未出现上述症状。

2.1.3　有机磷与氨基甲酸酯类农药混配　与大鼠经口灌服有机磷农药后出现的症状基本相似，但潜伏期、高峰期、死亡、恢复期均明显缩短。

总之，混配农药中毒的症状潜伏期短、死亡较快，但症状持续时间较单剂相对为长。各组死亡动物大体解剖肉眼观察未见明显病变。

3　讨论

本研究对国内常用的8种有机磷、4种拟除虫菊酯、3种氨基甲酸酯类农药组成的13对等毒剂量混剂的联合急性毒性作用进行了评价。按Harris法评价的结果表明：在有机磷混剂中辛硫磷+甲基对硫磷呈拮抗作用，甲胺磷+丙溴磷、敌敌畏+氧乐果混配为相加作用;在有机磷与拟除虫菊酯类混配后，除敌敌畏+溴氰菊酯和辛硫磷+氰戊菊酯为相加作用外，其它4对混配均为协同作用;在有机磷和氨基甲酸酯的混剂中，甲基对硫磷+灭多威为拮抗作用，辛硫磷+灭多威、甲胺磷+速灭威为相加作用，马拉硫磷+异丙威为协同作用。

从各混剂实测毒性与按Harris法计算的预期毒性相比较，观察到混配后的毒性发生一些改变。本研究所用的3类农药按化学结构均属酯类。这些农药进入机体后即可抑制体内的酯酶系统，如乙酰胆碱酯酶(AchE)，也可与酶结合(B-酯酶等)或被水解(如A-酯酶)[3]。当2种农药同时进入机体后，酯酶体系负荷、应激能力与给予单剂时不同，因此即使按等毒剂量混配后给动物染毒也会引起代谢途径和速率的变化，致使总体毒性发生改变。如Jokanovic等证实，B-酯酶通过水解酯键或通过其活性部位与有机磷酸酯结合的2种机制，在有机磷酸酯解毒过程中起着重要作用[4]。由于各种有机磷酸酯对B-酯酶的亲和力不同，因此在与其他农药混配时就有可能使毒性发生变化。