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浅析细胞竞争行为研究进展

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2013-12-13


    该现象很类似于早期癌的演变。在上皮细胞群中,一个原癌基因myc的复制、易位、过表达等事件均可使最初的转化细胞成功确立其生长优势,在一个局部的营养腔隙中,对生长和存活因子的竞争优势可以帮助前癌细胞群体扩大,而此时组织形态未见任何改变。超级竞争者遗传背景中发生的第二次突变(原癌基因或抑癌基因突变)很可能就启始了肿瘤的形成。
    对超级竞争现象的研究,使人们对其在肿瘤干细胞中的作用产生了浓厚兴趣。目前,肿瘤干细胞在肿瘤起源中的肯定作用越来越受到重视。如果癌基因如myc诱导的细胞竟争可以在干细胞小生境中发生,那么,细胞竞争对高质量干细胞群体水平的维持将起到关键作用,最终会影响特异组织的修复和再生。
    干细胞常位于特殊的小生境中,始终维持未分化的状态。但小生境中平均只能容纳2一3个干细胞,而且干细胞平均每天以不对称的方式分裂一次,因此,子代中必须有一个细胞离开小生境,进人分化程序。最近发现干细胞维持未分化的状态也受其周围体细胞分泌的Dpp因子的调节。r,m ;在果蝇卵巢胚系小生境中,发现也存在着类似果蝇翅发育中存在的细胞竞争行为,其模式为:Dpp控制小生境的大小,d-Myc刺激细胞之间对Dpp信号的竞争。一”小生境中d-Myc的表达创造了一个细胞竞争的环境,从而使干细胞之间达到最大的适合度,三但同时,该模式也告诫我们:干细胞中突变的积累,可以使其转化成为超级竟争者,从而促进了肿瘤干细胞的产生。多细胞生物中是否存在促进细胞竟争以维持细胞适合度和抑制超级竟争以防止肿瘤形成的机制,目前仍处于未知阶段。
    细胞竟争作为群体水平的细胞选择机制,对组织器官的质量控制和适合度的维持均起到了重要的作用。如果说,果蝇中调节细胞竟争行为的基因在哺乳动物中是一个保守的功能基因,那么对细胞竟争的研究,为今后对器官功能退化、衰老及肿瘤的治疗和干细胞替代疗法的改进提供了全新的实践模型。

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