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关于骨髓移植在医学上的成功

编辑:sx_houhong

2014-02-24

关于骨髓移植在医学上的成功,我们坚持每一例患者在移植技术上均要有所提高。本文从以下4个方面介绍。

1 配型不同-单倍型HSCT我们已进行了配型不同-单倍型HSCT 86例。早在1991年,我所就通过混合移植证明完全单倍型HSCT可以形成80%以上的嵌合体而不合并任何移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)。按时间的序贯,先是联合输注胎肝细胞悬液及以免疫毒素去除T细胞的骨髓移植,然后是供者与受者的造血干细胞按一定比例进行混合移植。以上两种方法的应用结果已有报告。表1中包括以上结果,亦包括近年来配型不同的单倍型移植的结果,后者大多属高危险病例。近年来我们常规应用的方案有以下4个特点:(1)患者大都是复发后的或其他指标高危型的白血病患者;(2)应用细胞因子G-CSF给供者连续注射,再采集其骨髓;(3)同时采集外周血单个核细胞(包括干细胞与免疫细胞)作为移植物,其目的为采集更多的造血干细胞同时又能采集到更多在免疫调控起抑制作用的细胞;(4)采用较长疗程,含较强免疫抑制剂的预处理的方案。应用以上方案的结果优于以往的去除T细胞和同时输注胎肝细胞的干细胞移植。所作的44例中多数是高危或进展期患者,其中34例存活,占77.3%。近年来,北京空军总医院、美国与日本等报告配型不同-单倍型HSCT都取得了较好的结果。

2 非血缘关系HSCT我们已完成了非血缘关系HSCT 97例,大多数骨髓为台湾慈济骨髓捐赠组织所赠,部分为我国内地与韩国所捐赠。其中有40例系无血缘关系的脐带/胎盘血(简称脐带血)移植。慈济骨髓捐赠中心是亚洲最大的无血缘骨髓捐赠组织。2002至2003年,内地骨髓捐赠组织的发展形势喜人。我国政府已拨款与民间团体共同支持此项事业。东部亚洲的无血缘关系公共脐带血库主要是中国、日本、韩国,近年来亦得到迅速发展。亚洲已成立了国际联网组织AsiaCord,此组织采用统一的脐带血库标准。为了适应各国的具体情况,AsiaCord(图1)要求各参加的脐带血库首先要经国内医疗行政管理机构的审批,并要求在出口时还要符合NetCord标准;但是在国内应用时则务必符合本国自行制订的标准。AsiaCord的国际专家组已对北京、天津、东京、汉城4处的脐带血库进行了实地考察,内容包括:人员、质量与技术标准、质量控制、记录等。

3 适应证的调整与以往不同,目前异基因HSCT的适应证有以下调整:(1)年龄的上限我们已成功做到62岁而无移植相关死亡的合并症,估计在没有内脏严重合并症的患者可以扩大到65岁;(2)t(15;17)的急性早幼粒细胞白血病、急性髓性白血病中的t(8;21)与inversion 16已是可以不必用HSCT就可以治愈的;(3)由于对慢性髓性白血病(chronic myeloid lenkemia,CML)迄今并没有根治性药物,99%以上的CML患者迟早要进展到加速期和急变期,而加速期和急变期后再接受的HSCT的复发率相当高。因此,应该尽早在慢性期就进行HSCT;(4)Fred Hutchinson癌症中心的经验是一旦急性白血病完全缓解后就可以进行HSCT,是否进行强化治疗对预后并无明显影响;(5)高危型、复发和耐药的急性白血病患者进行HSCT虽然不如缓解期那样理想,但是只要没有禁忌的合并症,亦同样是HSCT的适应病例。在这种情况下,移植的预处理强度不能减弱,而且移植后还建议在可能出现白血病复发之前进行预防性的免疫治疗,包括在移植后适当的时候适量地输注供者的淋巴细胞。

4 HSCT预处理方案的进展去年12月在费城召开的美国血液学年会(American Society of Hematology, ASH)会议上,关于HSCT的热门题目之一仍是非清髓性HSCT。纵观世界HSCT历史,其预处理方案曾经历由弱而大,再由大而略小的过程。但是,以下原则应是可遵循的:(1)在尽可能少损伤患者正常髓系细胞的条件下尽量多杀伤肿瘤细胞;(2)最大限度地抑制患者的淋巴系统;(3)在移植后仍须常规应用预防排斥与GVHD药物。Fred Hutchinson报告在有血缘关系HSCT至少应用MMF 28 d、CSP 56 d,而在非血缘关系移植则应用MMF 40 d后逐渐减量,CSP则在100 d后才减量;(4)预处理方案中包括能清除各种感染的药物。在预处理方案中常用的药物仍为白 消安(马利兰)、阿糖胞苷、富达华(fludarabine)与环孢菌素,后两者中选择其一。  近几年来IBMTR登记的HSCT已趋于平台期,而我国的HSCT正继续发展。一则是因为我国人口众多,经济情况好转,再则是移植技术有不断提高。可以预见,21世纪我国将会是一个HSCT大国。

在骨髓移植在医学上的成功,给我国医学提供了相关的经验与方法。

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