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探索抗逆转录病毒药物的研发应用现状与挑战

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2012-12-12

抗逆转录病毒药物的应用对HIV感染的治疗影响巨大。特别是抗逆转录病毒药物联合应用以来对患者的健康状况的改善巨大[12]。但是药物的急性毒性仍然存在,严重影响患者生活质量,降低患者用药依从性。虽然像阿巴卡韦相关的过敏反应可通过诊断监测来预测患者的急性不良反应。但也有很多患者因为药物不良反应或用药不便而改变初始的HAART的治疗。这些患者往往需要更容易接受或者更方便的治疗方法。另外,由于在短期临床实验或售后随访中不能预见,长期的药物毒性也是患者停药或换药的原因之一。

新药的出现虽然可缓解一些不良反应的发生,却降低了患者顺应性。如生长激素释放因子类似物tesamorelin可减少应用HAART的HIV患者的内脏脂肪组织[13]。临床试验表明尿甙、帕伐他汀与HAART合用导致的皮下脂肪萎缩。虽然一个研究表明这一方法可能具有一定的益处[14],但最终的结果还要依靠正在进行的ACTG研究。

3.3减少耐药

有文献报道治疗效果差和顺应性的降低可导致耐药并使治疗失败。因此有效抗病毒方案和新型抗病毒药物的有效性(如整合酶抑制剂和病毒融合抑制剂)联合新型NNRTIs和PIs可有效抑制耐药HIV病毒株,从而减少耐药株的出现。这些新药的开发为医生提供两种或三种高效抗病毒治疗方案的选择,甚至对于多重耐药的患者依然可供选择。更为重要的是,新药的研发成为新的FDCs治疗方案的选择,这些FDCs也可提高顺应性并减少进一步的耐药。

4 预防

预防可能是有效控制并最终根除艾滋病的唯一途径。目前,人们正投入巨大精力研制预防性疫苗,而这也是大范围防治艾滋病的最终途径。此外,基于化学药物治疗的防治策略,包括局部抗微生物药和口服抗逆转录病毒药物等防治方法,作为替代疗法也正在研究[15]。虽然在HIV防治的多个领域已经出现了较为振奋人心的消息和数据,但目前为止,所有的这些治疗理念还无法大面积推广。本文中所提及的一些其他减少HIV传播的方法包括行为习惯的改变,男性包皮环切术和其它会加重HIV传播的性传播疾病的医疗控制方法等。

结语

抗逆转录病毒药物治疗对社会的影响巨大,但HAART治疗面临的挑战也更加复杂。应用目前的药物不能永久的治疗潜在病毒感染。特别是HIV治疗的结果、条件和资源均受到经济、政治和地理的影响。因此在弥补资源丰富和资源缺乏地区的差距方面还需进行较多的工作。但是逆转HIV流行趋势的进程几乎还没开始。本文介绍了抗病毒治疗研究自第一个抗逆转录病毒药物齐多夫定被研发以来抗逆转录病毒药物的曲折研发途径。相信未来这方面的研究还在继续。总之,目前取得的成绩归功于无数的研究者、医生、医务工作者、社团活跃分子、药物研发者和相关官员在25年的工作,使得HIV感染从一个绝症变成一个可控的疾病。

参 考 文 献

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